磺胺米隆凝胶的制备与质量控制

中国药物与临床２００７年２月第７卷第２期ＣｈｉｎｅｓｅＲｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２００７，Ｖｏｌ　７，Ｎｏ．２　・１３３・　・药物制备・　磺胺米隆凝胶的利备与质量控制　朱炳富诸世远任国娟　磺胺米隆抗菌谱广，对多种革兰阴性及革兰阳性菌都有　称定，置１００　ｍｌ量瓶中，加水至刻度，摇匀；精密量取稀释液　效，对绿脓杆菌有较强的作用且不受脓液、坏死组织、对氨基　２０　ｍｌ，置１００　ｍｌ量瓶中，加盐酸溶液（０．０１　ｍｏｌ／Ｌ）至刻度，摇　苯甲酸等的影响，能迅速渗入创面及焦痂，临床上多用于烧　匀，即得。③波长测定：取上述阳性对照品溶液和阴性对照　伤感染及化脓性创面的局部应用［“　目前在临床上应用的制　液。以盐酸溶液（０．０ｌ　ｍｏｌ／Ｌ）为空白，分别在２００－４００　ｎｍ处进　剂，多为软膏剂、溶液制剂。笔者试制了磺胺米隆的凝胶制　行扫描。结果对照品溶液在（２６７￣１）ｎｍ处有最大吸收峰，与　剂，认为该制剂具有制备方便、处方合理、质量可控及应用方　文献［３］报道一致，阴性对照液在（２６７￣１）ｎｍ处几乎没有吸　便等特点。介绍如下。　收。因此选用２６７　ｎｍ作为测定波长。　１仪器与试药　３．４．２样品测定：①供试品溶液的制备：取供试品约１　ｇ，精　１．１仪器：ｕｖ—２１００紫外分光光度计（日本岛津）。　密称定，置１００　ｍｌ量瓶中，加水至刻度，摇匀；精密量取稀释　１．２试药：醋酸磺胺米隆（沈阳福宁制药厂），卡波姆＿９３４　液２０　ｒＩｌｌ，置１００　ｍｌ量瓶中，加盐酸溶液（０．０１　ｍｏｌ／Ｌ）稀释至　（ＢＦｇｏｏｄｒｉｃｈ），甘油（浙江遂昌甘油厂），三乙醇胺（杭州双林　刻度，摇匀，即得。②测定法：取阳性对照品溶液与供试品溶　化工试剂厂），醋酸磺胺米隆对照品（由原料药经重结晶精　液，以阳性对照液为空白，用紫外分光光度法［　，在２６７　ｎｒｆｔ的　制）。　波长处分别测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度。计算。　２磺胺米隆凝胶的制备　即得。　２．１处方：醋酸磺胺米隆１００　ｇ，卡波姆—９３４　２５　ｇ，甘油１００　ｇ，　４回收率试验　三乙醇胺适量，蒸馏水加至１０００　ｇ。　精密称取１０５　ｏＣ干燥至恒重的醋酸磺胺米隆对照品及磺　２．２制备方法：取卡波姆—９３４，加甘油，搅拌均匀，使卡波姆　胺米隆凝胶基质溶液适量。配制成分别为含醋酸磺胺米隆不　充分湿润，加入热蒸馏水适量，搅拌使溶胀；将醋酸磺胺米隆　同浓度的醋酸磺胺米隆凝胶６份。按上述测定方法测定醋酸　细粉缓缓加入上述基质中，边加边搅拌；然后，滴加三乙醇　磺胺米隆的含量并计算回收率。测定结果平均回收率为　胺，边滴边搅拌至ｐＨ值为６．５～７．５，蒸馏水加至全量１０００　ｇ，　９９．９３％，相对标准差（ＲＳＤ）为０．７６％，见表ｌ。　搅拌均匀，即得无色或微黄色的质地均匀、细腻的凝胶。　表１回收率试验结果　３质量控制　加入量（ｍｇ）测得量（ｎａｇ）　回收率（％）平均回收率（％）ＲＳＤ（％）　３．１性状　本品为无色或微黄色的质地均匀、细腻的凝胶。　３．２鉴别　取本品约０．５　ｇ，置试管中，水浴加热熔化，加水合茚三酮　少量，继续加热，并不断振摇，则浑浊液变为蓝色。　３．３检查　３．３．１　ｐＨ值：６．５～７．５。　３．３．２耐热耐寒试验：取本品３批。分装于玻璃瓶中。于３５℃　５稳定性与精密度试验　水浴恒温６　ｈ，置冰箱一ｌ５℃放置２４　ｈ，均无分层现象［　。　取３．４．２项下的供试品溶液，分别放置０、１、２，４、８　ｈ后。　３．４醋酸磺胺米隆的含量测定　测定吸收度。结果表明，在８　ｈ内，供试液吸收度基本无变化；　３．４．１测定波长的选择：①阳性对照品溶液的制备：精密称取　测定３次吸收度的结果表明精密度也较好，ＲＳＤ为０．８１％。　１０５℃干燥至恒重的醋酸磺胺米隆对照品１００　ｍｇ．置１００　ｍｌ　６讨　论　量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取稀释液　磺胺米隆凝胶制剂具有制备简单、使用方便、质量可控　２０　ｍｌ，置１００　ｍｌ的量瓶中，加盐酸溶液（０．０ｌ　ｍｏｌ／Ｌ）稀释至　等优点，克服了软膏剂和溶液剂在使用中的缺点．有一定的　刻度，摇匀，即得（每ｌ　ｍｌ相当于０．２　ｍｇ的ｃ７Ｈ　ｏＮ２０２Ｓ・　临床使用价值。目前在临床上应用的磺胺米隆制剂．多为软　ｃ　ｏ２）。②阴性对照液的制备：取磺胺米隆凝胶处方的所　膏剂、溶液制剂。由于液体制剂缺乏附着力。必须依靠纱布才　有辅料，按处方比制成空白凝胶。取空白凝胶９００　ｍｇ，精密　能进行湿敷，溶液干后纱布容易与创口、焦痂粘连，换药时给　作者单位：３１２０００浙江省绍兴第二医院药剂科　患者造成痛苦，而软膏制剂由于有油腻感，缺乏通透性，影响　维普资讯 http://www.cqvip.com

・１３４・　中国药物与临床２００７年２月第７卷第２期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２００７，Ｖｏｌ　７，Ｎｏ．２　皮肤呼吸，患者有不适感。磺胺米隆凝胶使附着力和通透性　得到了有效的兼顾，在疗效不变的情况下，医患双方都愿意　接受。　本文的含量测定方法采用的是标准品对照法，并以阴性　对照液为空白，目的是为了消除不同辅料对测定的影响，如　果实验证明使用的辅料在２６７　ｎｍ处没有紫外吸收，也可以　直接以盐酸溶液（Ｏ．０１　ｍｏｌ／Ｌ）为空白进行测定，这样含量测定　就更简便。处方采用２．５％的卡波姆，是由于该浓度与皮肤的　１９９８．　参考文献　ｌ　陈新谦，金有豫．新编药物学．１４版．北京：人民卫生出版社，　２　张彦，何风慈，陈均，等．萘丁美酮凝胶的制备．中国药房，１９９８，９　（５）：２１６．　３　中华人民共和国卫生部药政局．中国医药制剂规范一西药制剂．　２版．北京：中国医学科技出版社，１９９５．　４　国家药典委员会．中华人民共和国药典（－－部）．北京：化学工业　出版社．２０００．　附着力比较好，医护人员操作也较为容易。制备时，当加入磺　胺米隆时，卡波姆的黏性会下降，但加入三乙醇胺后，随着ｐＨ　值的改变，黏性会逐渐好转。　（收稿日期：２００６—０３—１４）　酮康唑霜剂的制备与临床应用　井智勇　酮康唑属于抗真菌类药物，可抑制真菌细胞膜麦角甾醇　的生物合成，影响细胞膜的通透性，从而抑制真菌生长。临床　用于治疗表皮和深部真菌病，但由于此类药物存在严重的肝　损害等不良反应，现临床已很少用于内服［１］。为充分发挥该药　水浴上加热，使酮康唑溶解，放冷，滤过，滤液加碘化铋钾试　液数滴。即生成橙红色沉淀。　３．３检查　应符合《中国药典》（二部）附录Ｉ　Ｆ软膏剂项下各项规定［２＇。　３．４含量测定　的Ｉ临床作用，同时避免其不良反应，我院研制了酮康唑霜剂　局部外用治疗浅表性皮肤真菌感染，如手癣、足癣、体癣、股　３．４．１标准曲线的制备：精密称取８Ｏ℃减压干燥后的酮康唑　对照品２Ｏ．６　ｍｇ。置于５Ｏ　ｍｌ量瓶中，加氯仿定容，摇匀。分别　精密量取上述溶液各１．Ｏ、１．５、２．０、２．５、３．０　ｍｌ，分别置５Ｏ　ｍｌ　量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，得浓度（Ｃ）为８．２４、１２．３６、　癣等。经过长期观察，其质量稳定、疗效显著。　１仪器与试药　ｕｖ一１２００型紫外分光光度计（日本岛津）；ＴＣ一３２８型　光学读数分析天平（湘仪天平仪器厂）。　１６．４８、２Ｏ．６Ｏ、２４．７２　ｗｇ／ｍｌ的标准液，在２４４　ｎｍ波长处测定吸　酮康唑（南京白敬宇制药有限责任公司，批号：０６０５０２）；　酮康唑对照品（含量：ｌｏｏ％）（中国药品生物制品检定所）；其　他化学试剂均为分析纯，所用辅料均符合药用标准。　２处方与制备　光度（Ａ），得标准曲线Ｃ＝Ｉ１．８１　Ａ＋２．６４（ｒ＝０．９９９　８）。酮康唑在　检测浓度为８．Ｏ～２４．０￣ｇ／ｍｌ范围内线性关系良好。　３．４．２含量测定：①样品液的制备：分别称取样品各约２　ｇ，精　密称定，置烧杯中，加Ｏ．１　ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液２５　ｍｌ，在水浴上加　２．１处方：酮康唑２０　ｇ，白凡士林１００　ｇ，十八醇９Ｏ　ｇ，月桂醇　１０　ｇ，甘油１００　ｍｌ，－－７，醇胺２Ⅱｄ，羟苯乙酯１　ｇ，纯化水６００　热，充分搅拌使酮康唑溶解，放冷后，滤入分液漏斗中。同法　提取３次。合并滤液，加氨试液中和至恰析出沉淀，再加氨试　液１滴，用氯仿振摇提取３次，每次２５　ｍｌ。每次得到的氯仿　提取液用经氯仿湿润的脱脂棉滤入１００玎ｄ量瓶中，用适量氯　Ⅱｄ，二甲基亚砜３Ｏ　ｍｌ，香精５Ⅱｄ，制成约１０００　ｇ。　２．２制备：油相：取处方量白凡士林、十八醇置于容器中水浴　加热熔融至８Ｏ℃。水相：取处方量月桂醇、甘油、三乙醇胺、羟　苯乙酯、纯化水置于另一容器中加热溶解至８Ｏ℃。在不断搅　仿洗涤棉花和滤器，合并氯仿液，并用氯仿稀释至刻度，摇　匀。②对照品液的制备：精密称取８Ｏ℃减压干燥后的酮康唑　对照品４０　ｍｇ，置于１００　ｍｌ量瓶中，加氯仿定容，摇匀。③精　密量取上述两种溶液各２　ｍｌ，分别置５Ｏ　ｍｌ量瓶中，加无水乙　拌下缓慢加入上述油相中，并继续搅拌冷凝至４０℃。取处方　量酮康唑溶于二甲基亚砜之中，加入上述冷凝后的膏体中，　最后按处方量加入香精，并不断搅拌混匀至凝。　３质量控制　３．１性状　醇稀释至刻度，摇匀，按照分光光度法，测２４４　ｎｍ处的Ａ值，　计算含量。结果见表１。　表１样品含量测定结果　本品为白色或微红色乳状膏体。　３．２鉴别　酮康唑：取本品约Ｏ．５　ｇ，加Ｏ．１　ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液ｌＯ　ｍｌ，在　作者单位：４５５０００河南省濮阳市安阳地区医院药剂科